2020년 7월 27일 월요일

테스토스테론, [ testosterone ]

테스토스테론, [ testosterone ]

스테로이드 호르몬의 하나로, 남성 스테로이드인 안드로겐의 대표적인 호르몬, <script data-ad-client="ca-pub-4162949345545299" async src="https://pagead2.googlesyndication.com/pagead/js/adsbygoogle.js"></script>
테스토스테론(testosterone)은 라틴어 testis(고환)와 sterol(스테로이드)의 합성어로 포유류, 파충류, 조류 같은 척추동물에서 발견되는 남성을 남성답게 하는 안드로젠 계열의 대표적인 스테로이드계 성 호르몬이다.

녹는점 155℃. 정소에서 분비하는 대표적인 웅성호르몬. 쥐 및 생쥐의 정소에서는 프로게스테론을 경유하여 안드로스텐디온을 직접 전구체로 삼는 D4-경로에서 생합성되지만 사람, 원숭이의 정소에서는 디히드로에피안트로스테론을 경유하는 D5-경로가 우위이고, 특히 D4-경로와 공존하고 있다. 정소에서의 합성 · 분비는 하수체의 성샘자극호르몬에 의해 촉진된다.

테스토스테론은 하수체에 작용하여 성샘자극호르몬의 분비를 억제하기 때문에 혈내의 테스토스테론 농도는 되먹임기구에 의해 일정하게 유지된다. 부신, 난소에서도 소량이지만 합성된다. 사람의 혈중농도는 남자 0.64μg/dL, 여자 0.034μg/dL이다. 표적장기의 하나인 전립선에서는 세포 내에서 5α위의 환원을 받아 5α-디히드로테스토스테론으로 변환된 후 웅성호르몬의 수용체와 결합하고 유전자의 활성화를 나타낸다.
(a) 사람에서 테스토스테론의 작용 남성의 정자 생산을 조절하는 시상하부-뇌하수체-정소의 호르몬 조절,

(b) 테스토스테론의 구조,
포유류에서 테스토스테론은 생식선에서 주로 분비된다. 부신에서도 소량 만들어진다.

프랑스의 찰스가 1889년 개의 고환에서 추출된 물질을 자신에게 주사하여 체력과 식욕, 정신력이 좋아지는 어떤 물질을 인지하였고, 1920년 유겐 스타이나크는 고환에서 분비되는 물질이 정액이라고 주장하였다.

1930년대 초에 그 물질이 테스토스테론임이 밝혀지고, 1935년에는 테스토스테론 합성법이 개발되어 본격적으로 테스토스테론의 기능과 역할이 연구되기 시작했다.

구조 및 물리화학적 성질,
화학식 C19H28O2. 분자량은 288.42 g/mol이다. 스테로이드 구조의 3번 위치에 케톤구조 17번 위치에 하이드록시기 4,5번 탄소에 이중결합을 가지고 있다. 테스토스테론의 구조는 아래와 같다.
테스토스테론의 구조(출처: 대한화학회)
생합성
대부분의 안드로젠(androgen) 호르몬과 같이 테스토스테론은 남성의 정소(고환)에서 대부분 생성된다. 프로제스테론을 경유하여 안드로스텐다이온을 직접 전구체로 삼는 D4-경로에서 혹은 다이하드로에피안드로스테론을 경유하는 D5-경로로 생합성된다.

남녀 모두 필요한 호르몬이라, 여성에게도 부신 피질과 난소에서 분비된다. 

남녀 공통으로 부신에서 안드로젠을 생성하여 남성 호르몬을 얻고, 방향화효소(aromatase)에 의한 방향화 작용으로 안드로젠을 에스트로젠으로 전환하여 여성호르몬이 된다. 
스테로이드 호르몬의 구조와 생합성 과정 
남성의 대표적인 성() 호르몬으로 자신감 형성과 남성 역할의 수행에 기여한다.
남성의 2차 성징 발현과 생식기 발달에 관여하는 남성 호르몬의 총칭인 안드로겐(Androgen)의 하나이다.

테스토스테론의 특징 및 생성포유동물, 파충류, 조류, 다른 척추동물에서 발견되는 안드로겐 계의 스테로이드 호르몬이다. 포유동물에서 테스토스테론은 주로 남성의 정소에서 분비된다. 여성의 난소와 부신에서도 적은 양의 테스토스테론이 분비된다. 성인 남성의 경우 여성보다 10배 많은 테스토스테론을 생성한다.

다른 스테로이드 호르몬과 마찬가지로 테스토스테론은 콜레스테롤로부터 유도된다. 생합성 경로의 첫 번째 단계는 콜레스테롤의 곁사슬의 산화적 분해(oxidative cleavage)가 일어난다.

두 번째 단계로 2개의 탄소 원자가 제거되고 19개의 탄소를 갖은 스테로이드를 생성한다. 3-수산기의 산화가 일어나 안드로스테네디온이 생성된다. 마지막으로 17개의 탄소를 갖는 안드로스테네디온은 환원되어 최종적으로 테스토스테론이 생성된다.

기능과 작용
테스토스테론의 기능일반적으로 남성의 성호르몬과 단백동화 스테로이드로 알려져 있다. 남성에 있어서 테스토스테론은 남성의 생식조직인 정소, 전립선의 발생에 중요한 역할을 한다. 또한, 남성의 2차 성징과 관련하여 근육, 뼈, 체모의 발달을 촉진한다. 이뿐만 아니라 테스토스테론은 신체의 건강을 유지하는 데 필수적이며 골다공증을 예방하는 기능을 하기도 한다.

1) 생식선을 자극하여 정자를 생성하고, 성욕을 증진시키며, 저돌적이고 공격적인 성향에 기여한다
2) 우리 몸의 단백질 성분이 분해되지 않도록 하여, 근육, 피부, 뼈의 성장을 돕는다
3) 전립선의 성장을 조절하는 프로스타글란딘의 생성을 조절한다.
4) 몸에 털이 많이 나게 하지만, 탈모 유전자와 만나면 탈모에 직접적인 영향을 준다.

남성갱년기 테스토스테론 결핍 증후군(TDS: testosterone deficiency syndrome)
남성갱년기란 남성 연령이 증가하면서 나타나는 발기력 감퇴, 성욕 저하, 수동적 태도, 골다공증 등의 전형적인 증상과 혈청 테스토스테론 결핍을 동반하는 임상적, 생화학적 증후군을 말한다.

1939년 워너(Werner)가 50대 남성에서 쉬운 피로감, 성기능 소실, 안면 홍조, 우울증, 기억력 감퇴 등의 복합 증상을‘male climacteric’이라고 칭한데서 유래하였다. TDS가 발생하면 남성호르몬을 보충하는 것이 최선의 방법 중의 하나로 알려져 있다.

테스토스테론 보충요법(TRT: testosterone replacement therapy)
TRT를 위한 제제는 투여의 편리성, 환자의 선호도, 약제비용, 부작용의 정도나 상태 등에 따라 선택한다. 경구용과 젤 제제, 주사제가 있는데 이중 테스토스테론 주사제가 가장 오랫동안 임상에서 이용되어온 방법이다. 근육주사제라는 단점이 있지만 매일 투여하지 않는 점이 가장 큰 장점이다.

반감기가 짧은 제제는 단기간에 매우 심한 혈중 농도 변화를 보인다. 따라서 적어도 3-4주 간격으로 근주를 반복 시행하여야 하는데, 이로 인해 주기적 성욕 소실, 무드의 변화가 반복되는 롤러코스터 효과(roller-coaster effect)가 나타난다.

이 단점을 보완하여 개발된 운데카노산 테스토스테론(testosterone undecanoate) 주사제는 반감기가 33.9일로 3개월 내내 생리적 혈중 테스토스테론 농도를 유지하기 때문에 단기 작용 주사제에 비하여 선호도가 높다. 다만 가격이 비싸고 남성호르몬 TRT 중 부작용이 발생하였을 경우 혈중 농도를 감소시키는데 시간이 더 소요되는 단점이 있다. 

운동선수들이 운데카노산 테스토스테론을 복용하는 것은 금지되어 있다. 박태환 선수가 인천 아시안게임에서 받은 메달이 박탈되는 등의 징계를 받은 것도 이 약물을 투여한 것으로 밝혀진바 있다.  

테스토스테론 보충요법의 부작용
현재 이환된 전립선암이나 유방암 환자에게 남성호르몬 보충요법은 절대 금기이다. TRT에서 가장 큰 이슈가 되는 부분은 역시 전립선암 발생의 증가에 대한 것이다. 그러나 테스토스테론 투여로 새로운 전립선암이 발생하기보다는 잠복하고 있던 전립선암이 임상적으로 노출되는 것으로 보는 것이 현재의 결론이다.

그외 적혈구 증가증, 폐쇄성 수면무호흡증, 치료되지 않은 심한 울혈성 심부전 등도 TRT 시행을 조심하여야 한다. 기타 체내 수분저류로 인한 체중 증가, 여성형 유방, 충동적 성향, 심한 무드 변화, 여드름, 체모 증가 등이 심각하지 않은 부작용으로 보고되었다.

여성에게도 테스토스테론이 나온다?
테스토스테론이 남성의 전유물은 아니다. 여성의 난소와 부신에서도 이 호르몬이 일부 생성된다.

다만 일반적으로 성인 남성은 성인 여성에 비해 분비되는 테스토스테론의 양이 약 10배 더 많다.

용기와 만용의 아슬아슬한 경계
말 그대로 남자다운 성격일수록 테스토스테론의 수치가 높다. 용기는 남자다운 성격의 긍정적 측면, 만용은 부정적 측면으로 볼 수 있을 것이다.
테스토스테론의 수치가 높으면 자신감이 상승하고, 승부와 도전을 두려워하지 않는 성격을 갖게 된다.
테스토스테론의 수치가 높으면 자신감이 상승하고, 승부와 도전을 두려워하지 않는 성격을 갖게 된다. 테스토스테론이 쾌감을 느끼는 뇌를 활성화시키기 때문이다.
테스토스테론이 과다하게 분비되면 충동적이고 욕구를 잘 절제하지 못하는 경우,
그러나 테스토스테론이 과다하게 분비되면 충동적이고 욕구를 잘 절제하지 못하는 경우도 있다.

테스토스테론이 증가하는 2분, 자신감이 달라진다
미국의 심리학자 커디(Amy Cuddy)는 자세에 따른 테스토스테론의 변화를 실험했다.
에이미 커디 ⓒEvgenia (Jenya) Eliseeva,
1, 두 실험 집단에게 2분 동안 힘 있는 자세와 힘없는 자세를 취하도록 한다.
두 실험 집단에게 2분 동안 힘 있는 자세와 힘없는 자세,
2, 두 실험 집단에게 어려운 면접을 보게 한다.
두 실험 집단에게 어려운 면접,
3, 힘 있는 자세를 취한 집단은 면접에 자신감 있는 태도로 참여했고, 그렇지 않은 집단은 상대적으로 자신감 없는 태도로 참여했다.

4, 그 결과, 힘 있는 자세를 취한 집단은 테스토스테론이 20% 증가한 반면, 그렇지 않은 집단은 10% 감소했다.
힘 있는 자세를 취한 집단은 테스토스테론이 20% 증가한 반면, 그렇지 않은 집단은 10% 감소,
커디의 실험은 테스토스테론에 의해 자신감이 변화하기도 하지만, 긍정적인 자세를 통해서도 테스토스테론의 수치가 증가한다는 것을 입증했다.
실험은 테스토스테론에 의해 자신감이 변화,
반대말은?
에스트로겐(Estrogen)
대표적인 여성의 성(性) 호르몬으로, 여성의 2차 성징 발현에 중요한 영향을 끼친다. 가임기의 여성에게서 가장 많이 분비되며, 남성의 생식 체계 발달에도 관여한다.

동의어
안드로겐(androgen, Androgen)

출처 ^ 참고문헌,
[테스토스테론 [testosterone] (화학백과)
[테스토스테론의 구조(대한화학회)
[스테로이드 호르몬의 구조와 생합성 과정 
[남성갱년기 환자의 약물치료와 추적관찰 J Korean Med. Assoc. 2011 February; 54(2): 197-204.
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[테스토스테론 [Testosterone] (상식으로 보는 세상의 법칙 : 심리편,)
[테스토스테론 (시사상식사전, pmg 지식엔진연구소)
[상식으로 보는 세상의 법칙 : 심리편
[테스토스테론 [testosterone] (생명과학대사전, 초판 2008., 개정판 2014.,)
[남성 호르몬 [男性-, male sex hormone, männliches Sexualhormon] (화학대사전, 2001.., 세화 편집부)
[남성 호르몬 과다증 - 미용적인 문제뿐 아니라 배란 장애, 불임도 발생 (차병원 임신정보)


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